Kiểm soát tình trạng tăng Triglyceride máu bằng Olezarsen - một Oligonucleotide nhắm mục tiêu vào mRNA của Apolipoprotein C-III
|
Được tóm tắt bởi Nguyễn Tiến Đạt, BA, ScM
Được phiên dịch bởi Lê Phương Quỳnh Nhi, BA |
Đăng vào ngày 22 tháng 10 năm 2025
|
Apolipoprotein C-III (APOC3) ức chế sự thanh thải triglyceride bằng cách can thiệp vào hoạt động của lipoprotein lipase. Olezarsen được biết đến như một oligonucleotide antisense nhắm vào và trung hòa mRNA của APOC3 để tăng cường chuyển hóa triglyceride. Ionis Pharmaceuticals đã tài trợ một nghiên cứu nhằm đánh giá hiệu quả của olezarsen trong việc kiểm soát tình trạng tăng triglyceride máu.
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 này đã tuyển chọn 1.349 người tham gia với độ tuổi trung bình là 63, bị tăng triglyceride máu trung bình và nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao. Lúc ban đầu của cuộc thử nghiệm, mức triglycerid trung bình là khoảng 244 mg/dL, và mức cholesterol LDL trung bình là 87 mg/dL. Hầu hết người tham gia (80,5%) đang dùng statin, trong khi khoảng 20% cũng được điều trị bằng ezetimibe, fibrat hoặc axit béo omega-3.
Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để tiêm dưới da hàng tháng bằng giả dược hoặc olezarsen với liều 50 mg hoặc 80 mg. Sau sáu tháng điều trị bằng olezarsen cho thấy mức giảm đáng kể 65% nồng độ triglyceride so với giả dược. Sự cải thiện này đi kèm với việc giảm đáng kể nồng độ APOC3 và mức cholesterol HDL tăng tương ứng. Cả hai nhóm liều đều cho thấy hiệu quả tương đương, mặc dù liều 80 mg cho thấy tỷ lệ tác dụng phụ cao hơn, nhưng không có ý nghĩa trong thống kê.Mực dù những phát hiện đầy hứa hẹn này, nên cần có các nghiên cứu dài hạn hơn trên các nhóm dân số đa dạng hơn để xác nhận hiệu quả và tính an toàn.
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 này đã tuyển chọn 1.349 người tham gia với độ tuổi trung bình là 63, bị tăng triglyceride máu trung bình và nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao. Lúc ban đầu của cuộc thử nghiệm, mức triglycerid trung bình là khoảng 244 mg/dL, và mức cholesterol LDL trung bình là 87 mg/dL. Hầu hết người tham gia (80,5%) đang dùng statin, trong khi khoảng 20% cũng được điều trị bằng ezetimibe, fibrat hoặc axit béo omega-3.
Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để tiêm dưới da hàng tháng bằng giả dược hoặc olezarsen với liều 50 mg hoặc 80 mg. Sau sáu tháng điều trị bằng olezarsen cho thấy mức giảm đáng kể 65% nồng độ triglyceride so với giả dược. Sự cải thiện này đi kèm với việc giảm đáng kể nồng độ APOC3 và mức cholesterol HDL tăng tương ứng. Cả hai nhóm liều đều cho thấy hiệu quả tương đương, mặc dù liều 80 mg cho thấy tỷ lệ tác dụng phụ cao hơn, nhưng không có ý nghĩa trong thống kê.Mực dù những phát hiện đầy hứa hẹn này, nên cần có các nghiên cứu dài hạn hơn trên các nhóm dân số đa dạng hơn để xác nhận hiệu quả và tính an toàn.