Sử Dụng Lepodisiran Để Giảm Lượng Lipoprotein(a) Trong Máu
|
Được tóm tắt bởi Nguyễn Tiến Đạt, BA, ScM
Được phiên dịch bởi Lê Phương Quỳnh Nhi, BA |
Đăng vào ngày 26 tháng 5 năm 2025
|
Lipoprotein(a) [Lp(a)] là thành phần chính trong quá trình hình thành các hạt LDL vận chuyển cholesterol. Nồng độ Lp(a) trong huyết thanh tăng cao có liên quan đến nguy cơ tử vong do tim mạch cao hơn. Nhằm giải quyết yếu tố nguy cơ này, Eli Lilly đã tài trợ cho một nghiên cứu đánh giá hiệu quả của lepodisiran, một liệu pháp mới nhằm mục đích hạ thấp mức Lp(a).
Thử nghiệm lâm sàng đã tuyển chọn 320 người tham gia và tất cả đều có mức Lp(a) ban đầu trung bình là 253,9 nmol/L. Mức LDL, HDL và triglyceride trung bình khi tuyển chọn lần lượt là 80, 60 và 100 mg/dL. Nhiều người tham gia trước đó đã sử dụng các liệu pháp hạ lipid như statin, ezetimibe, chất ức chế PCSK9 hoặc kết hợp các loại thuốc này.
Những người tham gia được phân ngẫu nhiên để dùng giả dược tiêm tĩnh mạch hoặc các liều lepodisiran khác nhau. Các nhánh can thiệp bao gồm một liều 400 mg duy nhất, hai liều 400 mg, hai liều 96 mg và hai liều 16 mg, với liều thứ hai được dùng vào ngày 180. Lepodisiran là một RNA can thiệp nhỏ (siRNA) nhắm vào mRNA đối với apolipoprotein(a), do đó làm giảm quá trình tổng hợp và liên kết tiếp theo với apolipoprotein(b) - yếu tố cần thiết để hình thành Lp(a).
Kết quả cho thấy lepodisiran làm giảm đáng kể nồng độ Lp(a) với liều 400 mg đạt mức giảm tới 95% sau một lần tiêm. Liều thấp hơn tạo ra mức giảm khoảng 40% đến 75%. Nồng độ Lp(a) bắt đầu tăng trở lại vào ngày 120, nhưng liều thứ hai vào ngày 180 đã khôi phục hiệu quả mức giảm trước đó. Các nhà nghiên cứu đã nêu bật những lợi thế tiềm năng của các liệu pháp dựa trên siRNA như lepodisiran, lưu ý rằng chúng có khả năng sinh miễn dịch thấp hơn và hiệu quả duy trì. Tuy nhiên, họ cũng nhấn mạnh nhu cầu ngày càng tăng đối với các thử nghiệm so sánh, do số lượng liệu pháp siRNA nhắm vào Lp(a) ngày càng tăng.
Thử nghiệm lâm sàng đã tuyển chọn 320 người tham gia và tất cả đều có mức Lp(a) ban đầu trung bình là 253,9 nmol/L. Mức LDL, HDL và triglyceride trung bình khi tuyển chọn lần lượt là 80, 60 và 100 mg/dL. Nhiều người tham gia trước đó đã sử dụng các liệu pháp hạ lipid như statin, ezetimibe, chất ức chế PCSK9 hoặc kết hợp các loại thuốc này.
Những người tham gia được phân ngẫu nhiên để dùng giả dược tiêm tĩnh mạch hoặc các liều lepodisiran khác nhau. Các nhánh can thiệp bao gồm một liều 400 mg duy nhất, hai liều 400 mg, hai liều 96 mg và hai liều 16 mg, với liều thứ hai được dùng vào ngày 180. Lepodisiran là một RNA can thiệp nhỏ (siRNA) nhắm vào mRNA đối với apolipoprotein(a), do đó làm giảm quá trình tổng hợp và liên kết tiếp theo với apolipoprotein(b) - yếu tố cần thiết để hình thành Lp(a).
Kết quả cho thấy lepodisiran làm giảm đáng kể nồng độ Lp(a) với liều 400 mg đạt mức giảm tới 95% sau một lần tiêm. Liều thấp hơn tạo ra mức giảm khoảng 40% đến 75%. Nồng độ Lp(a) bắt đầu tăng trở lại vào ngày 120, nhưng liều thứ hai vào ngày 180 đã khôi phục hiệu quả mức giảm trước đó. Các nhà nghiên cứu đã nêu bật những lợi thế tiềm năng của các liệu pháp dựa trên siRNA như lepodisiran, lưu ý rằng chúng có khả năng sinh miễn dịch thấp hơn và hiệu quả duy trì. Tuy nhiên, họ cũng nhấn mạnh nhu cầu ngày càng tăng đối với các thử nghiệm so sánh, do số lượng liệu pháp siRNA nhắm vào Lp(a) ngày càng tăng.