Suy giảm tế bào B với Obinutuzumab và liệu pháp tiêu chuẩn trong viêm thận lupus
|
Được tóm tắt bởi Nguyễn Tiến Đạt, BA, ScM
Được phiên dịch bởi Lê Phương Quỳnh Nhi, BA |
Đăng vào ngày 12 tháng 5 năm 2025
|
Viêm thận lupus là một tình trạng tự miễn dịch nghiêm trọng trong đó hệ thống miễn dịch sản xuất ra các kháng thể nhầm lẫn nhắm vào các tế bào thận, làm suy yếu chức năng lọc của chúng. Mặc dù các liệu pháp mới như belimumab và voclosporin gần đây đã được các cơ quan quản lý tại Hoa Kỳ và Châu Âu chấp thuận, nhưng các phương pháp điều trị này đã cho thấy những hạn chế về kết quả lâm sàng. Do đó, vẫn còn nhu cầu cấp thiết về các lựa chọn điều trị thay thế. Với nguồn tài trợ từ Roche, một nghiên cứu đã được tiến hành để đánh giá hiệu quả và tính an toàn của obinutuzumab trong điều trị viêm thận lupus.
Thử nghiệm có đối chứng ngẫu nhiên giai đoạn 3 này đã tuyển chọn 271 người tham gia, với độ tuổi trung bình là 33, những người này đã được chẩn đoán mắc bệnh viêm thận lupus hoạt động loại III hoặc IV thứ phát do bệnh lupus ban đỏ hệ thống theo định nghĩa của tiêu chuẩn phân loại của Học viện Thấp khớp Hoa Kỳ. Đánh giá chức năng thận ban đầu cho thấy mức creatinine huyết thanh trung bình là khoảng 0,75 mg/dL và tốc độ lọc cầu thận ước tính trung bình (eGFR) là 108 mL/phút/1,73 m². Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để truyền tĩnh mạch 1000 mg obinutuzumab hoặc giả dược. Obinutuzumab là một kháng thể đơn dòng nhắm vào kháng nguyên CD20 trên tế bào B, phá vỡ quá trình sản xuất kháng thể tự miễn gây bệnh. Tất cả những người tham gia cũng được điều trị nền tiêu chuẩn bằng mycophenolate mofetil và prednisone.
Đến 24 tuần sau khi hoàn thành quá trình điều trị, các nhà nghiên cứu quan sát thấy rằng obinutuzumab có liên quan đến việc cải thiện chức năng thận nhiều hơn so với giả dược. Ngoài ra, obinutuzumab làm giảm đáng kể nồng độ protein bổ sung C3 và C4, do đó làm giảm khả năng hình thành phức hợp miễn dịch và tổn thương thận sau đó. Phương pháp điều trị cũng liên tục làm giảm nồng độ kháng thể tự miễn kháng DNA sợi đôi, trong khi những bệnh nhân trong nhóm giả dược biểu hiện sự gia tăng ròng—một kết quả tương quan với tiên lượng kém hơn. Tuy nhiên, tình trạng suy giảm tế bào B do obinutuzumab có liên quan đến tỷ lệ nhiễm trùng cao hơn, đặc biệt là nhiễm trùng đường hô hấp và COVID-19, dẫn đến việc ngừng điều trị ở 7,4% bệnh nhân trong nhóm obinutuzumab.
Thử nghiệm có đối chứng ngẫu nhiên giai đoạn 3 này đã tuyển chọn 271 người tham gia, với độ tuổi trung bình là 33, những người này đã được chẩn đoán mắc bệnh viêm thận lupus hoạt động loại III hoặc IV thứ phát do bệnh lupus ban đỏ hệ thống theo định nghĩa của tiêu chuẩn phân loại của Học viện Thấp khớp Hoa Kỳ. Đánh giá chức năng thận ban đầu cho thấy mức creatinine huyết thanh trung bình là khoảng 0,75 mg/dL và tốc độ lọc cầu thận ước tính trung bình (eGFR) là 108 mL/phút/1,73 m². Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để truyền tĩnh mạch 1000 mg obinutuzumab hoặc giả dược. Obinutuzumab là một kháng thể đơn dòng nhắm vào kháng nguyên CD20 trên tế bào B, phá vỡ quá trình sản xuất kháng thể tự miễn gây bệnh. Tất cả những người tham gia cũng được điều trị nền tiêu chuẩn bằng mycophenolate mofetil và prednisone.
Đến 24 tuần sau khi hoàn thành quá trình điều trị, các nhà nghiên cứu quan sát thấy rằng obinutuzumab có liên quan đến việc cải thiện chức năng thận nhiều hơn so với giả dược. Ngoài ra, obinutuzumab làm giảm đáng kể nồng độ protein bổ sung C3 và C4, do đó làm giảm khả năng hình thành phức hợp miễn dịch và tổn thương thận sau đó. Phương pháp điều trị cũng liên tục làm giảm nồng độ kháng thể tự miễn kháng DNA sợi đôi, trong khi những bệnh nhân trong nhóm giả dược biểu hiện sự gia tăng ròng—một kết quả tương quan với tiên lượng kém hơn. Tuy nhiên, tình trạng suy giảm tế bào B do obinutuzumab có liên quan đến tỷ lệ nhiễm trùng cao hơn, đặc biệt là nhiễm trùng đường hô hấp và COVID-19, dẫn đến việc ngừng điều trị ở 7,4% bệnh nhân trong nhóm obinutuzumab.