Điều trị bệnh mề đay tự phát mãn tính bằng cách ngăn chặn giải phóng histamine bằng Remibrutinib
|
Được tóm tắt bởi Nguyễn Tiến Đạt, BA, ScM
Được phiên dịch bởi Lê Phương Quỳnh Nhi, BA |
Đăng vào ngày 14 tháng 4 năm 2025
|
Mề đay tự phát mạn tính là một tình trạng dị ứng được biểu hiện bằng ngứa và nổi mề đay không thể đoán trước và không có tác nhân gây bệnh nào có thể xác định được. Phản ứng dị ứng này là kết quả của quá trình giải phóng hạt tế bào mast. Trong khi thuốc kháng histamin H1 thế hệ thứ hai là phương pháp điều trị được kê đơn phổ biến nhất, tuy nhiên, có tới 75% bệnh nhân được kê toa ở liều tối đa nhưng vẫn không mang lại hiệu quả cao. Novartis đã tài trợ cho một nghiên cứu để đánh giá hiệu quả của remibrutinib - một chất ức chế BTK trong việc kiểm soát bệnh mề đay.
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 đã tuyển chọn 925 bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh mề đay tự phát mạn tính trong hơn 6 tháng và không khỏi bệnh với phương pháp điều trị bằng thuốc kháng histamin H1 thế hệ thứ hai. Mức độ nghiêm trọng của bệnh được đo bằng Điểm hoạt động mề đay 7 ngày (UAS7), dao động từ 0 đến 42, trong đó 42 là triệu chứng nghiêm trọng nhất. Đánh giá ban đầu cho thấy điểm UAS7 trung bình là khoảng 30.
Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để dùng giả dược hoặc 25 mg remibrutinib, uống hai lần mỗi ngày. Remibrutinib là một chất sinh học liên kết đặc hiệu với và ức chế tyrosine kinase Bruton (BTK) bên trong tế bào chất. BTK hoạt động như một chất dẫn truyền tín hiệu, kích hoạt giải phóng histamine khi IgE liên kết với thụ thể FcεRI trên tế bào mast và basophil.
Sau 12 tuần điều trị, các nhà nghiên cứu quan sát thấy remibrutinib làm giảm mức độ nghiêm trọng của bệnh mề đay khoảng 20% được đo bằng điểm UAS7. Đánh giá theo dõi cho đến tuần thứ 24 cho thấy hiệu quả điều trị này vẫn được duy trì sau khi ngừng điều trị, mặc dù các nhà nghiên cứu không đưa ra lời giải thích cho hoạt động kéo dài này. Các nhà điều tra kết luận rằng những kết quả đầy hứa hẹn này đảm bảo một thử nghiệm giai đoạn 3 lớn hơn để khám phá thêm về hiệu quả và hồ sơ an toàn của remibrutinib. Trong thử nghiệm giai đoạn 2, không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ các tác dụng phụ giữa nhóm remibrutinib và nhóm giả dược, với tất cả các tác dụng phụ được ghi nhận đều nhẹ; tuy nhiên, xuất huyết dưới da được báo cáo thường xuyên hơn ở nhóm remibrutinib.
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 đã tuyển chọn 925 bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh mề đay tự phát mạn tính trong hơn 6 tháng và không khỏi bệnh với phương pháp điều trị bằng thuốc kháng histamin H1 thế hệ thứ hai. Mức độ nghiêm trọng của bệnh được đo bằng Điểm hoạt động mề đay 7 ngày (UAS7), dao động từ 0 đến 42, trong đó 42 là triệu chứng nghiêm trọng nhất. Đánh giá ban đầu cho thấy điểm UAS7 trung bình là khoảng 30.
Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để dùng giả dược hoặc 25 mg remibrutinib, uống hai lần mỗi ngày. Remibrutinib là một chất sinh học liên kết đặc hiệu với và ức chế tyrosine kinase Bruton (BTK) bên trong tế bào chất. BTK hoạt động như một chất dẫn truyền tín hiệu, kích hoạt giải phóng histamine khi IgE liên kết với thụ thể FcεRI trên tế bào mast và basophil.
Sau 12 tuần điều trị, các nhà nghiên cứu quan sát thấy remibrutinib làm giảm mức độ nghiêm trọng của bệnh mề đay khoảng 20% được đo bằng điểm UAS7. Đánh giá theo dõi cho đến tuần thứ 24 cho thấy hiệu quả điều trị này vẫn được duy trì sau khi ngừng điều trị, mặc dù các nhà nghiên cứu không đưa ra lời giải thích cho hoạt động kéo dài này. Các nhà điều tra kết luận rằng những kết quả đầy hứa hẹn này đảm bảo một thử nghiệm giai đoạn 3 lớn hơn để khám phá thêm về hiệu quả và hồ sơ an toàn của remibrutinib. Trong thử nghiệm giai đoạn 2, không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ các tác dụng phụ giữa nhóm remibrutinib và nhóm giả dược, với tất cả các tác dụng phụ được ghi nhận đều nhẹ; tuy nhiên, xuất huyết dưới da được báo cáo thường xuyên hơn ở nhóm remibrutinib.