Tiềm năng sử dụng chất chủ vận thụ thể acetylcholine muscarinic 1 để kiểm soát bệnh Parkinson
|
Được tóm tắt bởi Nguyễn Tiến Đạt, BA, ScM
Được phiên dịch bởi Lê Phương Quỳnh Nhi, BA |
Đăng vào ngày 2 tháng 4 năm 2025
|
Thiếu hụt acetylcholine có liên quan đến bệnh Parkinson và có liên quan đến việc tăng biến thiên thời gian sải chân và nguy cơ té ngã cao hơn. Thông thường, acetylcholine được giải phóng vào khe synap để kích hoạt các tế bào thần kinh lân cận và tín hiệu của nó bị chấm dứt bởi acetylcholinesterase - làm thoái hóa chất dẫn truyền thần kinh. Tuy nhiên, thuốc ức chế acetylcholinesterase không làm giảm gánh nặng bệnh tật và thường dẫn đến các tác dụng phụ. Để giải quyết vấn đề này, một nghiên cứu do Takeda Pharmaceutical tài trợ đã được tiến hành để đánh giá TAK-071 - một chất chủ vận thụ thể acetylcholine 1 muscarinic mới để kiểm soát bệnh Parkinson.
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 đã tuyển dụng 54 người tham gia, với độ tuổi trung bình là 69,7 tuổi và được chẩn đoán mắc bệnh Parkinson theo tiêu chí của Hiệp hội Rối loạn Vận động. Sự thay đổi dáng đi được đánh giá bằng thiết bị di động theo dõi biến thiên thời gian sải chân trong quá trình đi bộ theo nhịp độ tự nhiên trong 2 phút. Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để dùng giả dược uống hoặc TAK-071, với liều dùng hàng ngày là 7,5 mg cho những người từ 40 đến 65 tuổi và 5,0 mg cho những người từ 66 đến 85 tuổi. Sau 6 tuần điều trị, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng TAK-071 không ngăn ngừa được sự tiến triển của rối loạn chức năng vận động, vì không có sự khác biệt về sự thay đổi thời gian sải chân giữa nhóm dùng giả dược và nhóm điều trị. Tuy nhiên, TAK-071 dường như làm chậm quá trình suy giảm nhận thức, đặc biệt là trong việc duy trì chức năng điều hành. Các tác giả đề xuất rằng các nghiên cứu trong tương lai cũng nên tìm hiểu về các chất chủ vận nhắm vào thụ thể acetylcholine nicotinic α4β2, được biểu hiện rộng rãi trong thân não.
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 đã tuyển dụng 54 người tham gia, với độ tuổi trung bình là 69,7 tuổi và được chẩn đoán mắc bệnh Parkinson theo tiêu chí của Hiệp hội Rối loạn Vận động. Sự thay đổi dáng đi được đánh giá bằng thiết bị di động theo dõi biến thiên thời gian sải chân trong quá trình đi bộ theo nhịp độ tự nhiên trong 2 phút. Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để dùng giả dược uống hoặc TAK-071, với liều dùng hàng ngày là 7,5 mg cho những người từ 40 đến 65 tuổi và 5,0 mg cho những người từ 66 đến 85 tuổi. Sau 6 tuần điều trị, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng TAK-071 không ngăn ngừa được sự tiến triển của rối loạn chức năng vận động, vì không có sự khác biệt về sự thay đổi thời gian sải chân giữa nhóm dùng giả dược và nhóm điều trị. Tuy nhiên, TAK-071 dường như làm chậm quá trình suy giảm nhận thức, đặc biệt là trong việc duy trì chức năng điều hành. Các tác giả đề xuất rằng các nghiên cứu trong tương lai cũng nên tìm hiểu về các chất chủ vận nhắm vào thụ thể acetylcholine nicotinic α4β2, được biểu hiện rộng rãi trong thân não.