Hiệu quả của Nivolumab và Ipilimumab tân bổ trợ trong điều trị u hắc tố giai đoạn III có thể cắt bỏ
|
Được tóm tắt bởi Nguyễn Tiến Đạt, BA, ScM
Được phiên dịch bởi Lê Phương Quỳnh Nhi, BA |
Đăng vào ngày 18 tháng 12 năm 2024
|
Đối với những bệnh nhân bị u hắc tố có thể cắt bỏ, nivolumab - một chất ức chế PD-1, và ipilimumab, một chất ức chế CTLA-4, có thể được sử dụng như các phương pháp điều trị bổ trợ để loại bỏ các tế bào khối u còn sót lại sau phẫu thuật. Cả nivolumab và ipilimumab đều hoạt động bằng cách chặn các tín hiệu mà các tế bào khối u sử dụng để ức chế hoạt động của tế bào miễn dịch. Một nghiên cứu do Bristol Myers tài trợ đã được tiến hành để đánh giá liệu việc sử dụng nivolumab và ipilimumab như một liệu pháp tân bổ trợ trước khi phẫu thuật cũng có thể hiệu quả hay không.
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 có sự tham gia của 423 người tham gia với độ tuổi trung bình khoảng 60, tất cả đều được chẩn đoán mắc u hắc tố da hoặc u hắc tố đầu chi giai đoạn III có thể cắt bỏ. Loét xuất hiện ở khoảng 30% bệnh nhân và di căn đã xảy ra ở 10% số người tham gia. Phân tích bộ gen cho thấy 45% bệnh nhân không có đột biến BRAF, ít hơn 45% có đột biến valine thành glutamate (V600E) ở axit amin thứ 600, khoảng 10% có đột biến valine thành lysine (V600K) và những bệnh nhân còn lại có các dạng đột biến khác. Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận nivolumab và ipilimumab trước hoặc sau phẫu thuật. Phương pháp điều trị tân bổ trợ bao gồm hai liều dùng cách nhau 3 tuần, mỗi liều chứa 80 mg ipilimumab và 240 mg nivolumab. Những bệnh nhân trong nhóm điều trị truyền thống được dùng 12 chu kỳ nivolumab đơn lẻ cách nhau 4 tuần. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng phương pháp điều trị tân bổ trợ bằng nivolumab và ipilimumab làm giảm nguy cơ tử vong và tiến triển của bệnh tới 68%, kéo dài thời gian sống trung bình thêm 8 tháng so với những người dùng nivolumab sau phẫu thuật. Kết quả lâm sàng được cải thiện này đã được quan sát thấy ở cả bệnh nhân đột biến BRAF và bệnh nhân kiểu hoang dã BRAF. Các nhà nghiên cứu đưa ra giả thuyết rằng hiệu quả tăng cường của phương pháp điều trị tân bổ trợ có thể là do sự kết hợp giữa ức chế PD-1 với ipilimumab hoặc sự hiện diện của đủ kháng nguyên khối u trước khi phẫu thuật, cho phép phản ứng miễn dịch mạnh hơn.
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 có sự tham gia của 423 người tham gia với độ tuổi trung bình khoảng 60, tất cả đều được chẩn đoán mắc u hắc tố da hoặc u hắc tố đầu chi giai đoạn III có thể cắt bỏ. Loét xuất hiện ở khoảng 30% bệnh nhân và di căn đã xảy ra ở 10% số người tham gia. Phân tích bộ gen cho thấy 45% bệnh nhân không có đột biến BRAF, ít hơn 45% có đột biến valine thành glutamate (V600E) ở axit amin thứ 600, khoảng 10% có đột biến valine thành lysine (V600K) và những bệnh nhân còn lại có các dạng đột biến khác. Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận nivolumab và ipilimumab trước hoặc sau phẫu thuật. Phương pháp điều trị tân bổ trợ bao gồm hai liều dùng cách nhau 3 tuần, mỗi liều chứa 80 mg ipilimumab và 240 mg nivolumab. Những bệnh nhân trong nhóm điều trị truyền thống được dùng 12 chu kỳ nivolumab đơn lẻ cách nhau 4 tuần. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng phương pháp điều trị tân bổ trợ bằng nivolumab và ipilimumab làm giảm nguy cơ tử vong và tiến triển của bệnh tới 68%, kéo dài thời gian sống trung bình thêm 8 tháng so với những người dùng nivolumab sau phẫu thuật. Kết quả lâm sàng được cải thiện này đã được quan sát thấy ở cả bệnh nhân đột biến BRAF và bệnh nhân kiểu hoang dã BRAF. Các nhà nghiên cứu đưa ra giả thuyết rằng hiệu quả tăng cường của phương pháp điều trị tân bổ trợ có thể là do sự kết hợp giữa ức chế PD-1 với ipilimumab hoặc sự hiện diện của đủ kháng nguyên khối u trước khi phẫu thuật, cho phép phản ứng miễn dịch mạnh hơn.