FDA Cấp Phép Đầu Tiên Cho Liệu Pháp Tế Bào T Thụ Thể Kháng Nguyên Khảm (CAR T-cell) Trong Điều Trị Khối U Dạng Rắn: Afamitresgene Autoleucel cho Sarcoma Hoạt Dịch và Liposarcoma Tế Bào Tròn Dạng Nhầy
|
Được tóm tắt & phiên dịch bởi Nguyễn Tiến Đạt, BA, ScM
|
Đăng vào ngày 8 tháng 11 năm 2024
|
Sarcoma hoạt dịch và liposarcoma tế bào tròn dạng nhầy là những loại sarcoma mô mềm hiếm gặp thường đáp ứng tốt với hóa trị. Tuy nhiên, một khi những loại ung thư này di căn, tiên lượng rất ảm đạm, với tỷ lệ sống sót sau 5 năm chỉ từ 8% đến 14%. Mặc dù có sự khác biệt, cả hai loại khối u đều biểu hiện mức độ protein MAGE-A4 cao trên bề mặt tế bào. Gần đây, một nghiên cứu do công ty Adaptimmune tài trợ đã khám phá việc sử dụng afamitresgene autoleucel, một liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm (CAR T-cell) nhắm vào MAGE-A4, để điều trị cho những bệnh nhân bị sarcoma hoạt dịch và liposarcoma tế bào tròn dạng nhầy.
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 bao gồm 44 bệnh nhân bị sarcoma hoạt dịch và 8 bệnh nhân bị liposarcoma tế bào tròn dạng nhầy. Chỉ những bệnh nhân có tế bào trình diện kháng nguyên với HLA-A*02 và khối u biểu hiện MAGE-A4 mới được đưa vào nghiên cứu. Trong số những người tham gia, 79% mắc bệnh giai đoạn IV và 35% đã trải qua hơn bốn đợt điều trị toàn thân với anthracycline hoặc ifosfamide. Một tuần trước khi điều trị, bệnh nhân đã trải qua quá trình làm giảm bạch cầu, bắt đầu bằng fludarabine tiêm tĩnh mạch với liều 30 mg/m² mỗi ngày trong bốn ngày, sau đó là cyclophosphamide với liều 600 mg/m² mỗi ngày trong ba ngày. Để ngăn ngừa nhiễm trùng do giảm bạch cầu, kháng sinh đã được sử dụng dự phòng. Sau đó, afamitresgene autoleucel được truyền tĩnh mạch với liều từ 1 đến 10 tỷ tế bào T. Tocilizumab được sử dụng để kiểm soát hội chứng giải phóng cytokine nếu cần. Sau thời gian theo dõi trung bình là 32,6 tháng, nhóm nghiên cứu đã quan sát thấy afamitresgene autocel giúp giảm kích thước khối u ở 39% bệnh nhân mắc bệnh sarcoma hoạt dịch và 25% bệnh nhân mắc bệnh sarcoma mỡ tế bào tròn dạng nhầy. Hội chứng giải phóng cytokine từ nhẹ đến trung bình xảy ra ở 69% số người tham gia, chỉ có một trường hợp nghiêm trọng. Tuy nhiên, một số trường hợp đe dọa tính mạng do giảm bạch cầu, giảm lympho, giảm bạch cầu trung tính và sốt đã được báo cáo. Thử nghiệm này đã chứng minh tiềm năng của liệu pháp tế bào T CAR trong việc nhắm mục tiêu vào các khối u rắn, dẫn đến việc FDA Hoa Kỳ chấp thuận việc sử dụng afamitresgene autoleucel vào tháng 8 năm 2024. Tác giả thừa nhận rằng thiết kế một nhánh của nghiên cứu là một yếu tố hạn chế, nhưng thiết kế này là cố ý do không có sự đồng thuận quốc tế về liệu pháp điều trị tuyến hai cho sarcoma hoạt dịch và u mỡ tế bào tròn dạng nhầy. Hơn nữa, ứng dụng tiềm năng của afamitresgene autoleucel có thể được mở rộng bằng cách nhắm mục tiêu vào các allele HLA khác.
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 bao gồm 44 bệnh nhân bị sarcoma hoạt dịch và 8 bệnh nhân bị liposarcoma tế bào tròn dạng nhầy. Chỉ những bệnh nhân có tế bào trình diện kháng nguyên với HLA-A*02 và khối u biểu hiện MAGE-A4 mới được đưa vào nghiên cứu. Trong số những người tham gia, 79% mắc bệnh giai đoạn IV và 35% đã trải qua hơn bốn đợt điều trị toàn thân với anthracycline hoặc ifosfamide. Một tuần trước khi điều trị, bệnh nhân đã trải qua quá trình làm giảm bạch cầu, bắt đầu bằng fludarabine tiêm tĩnh mạch với liều 30 mg/m² mỗi ngày trong bốn ngày, sau đó là cyclophosphamide với liều 600 mg/m² mỗi ngày trong ba ngày. Để ngăn ngừa nhiễm trùng do giảm bạch cầu, kháng sinh đã được sử dụng dự phòng. Sau đó, afamitresgene autoleucel được truyền tĩnh mạch với liều từ 1 đến 10 tỷ tế bào T. Tocilizumab được sử dụng để kiểm soát hội chứng giải phóng cytokine nếu cần. Sau thời gian theo dõi trung bình là 32,6 tháng, nhóm nghiên cứu đã quan sát thấy afamitresgene autocel giúp giảm kích thước khối u ở 39% bệnh nhân mắc bệnh sarcoma hoạt dịch và 25% bệnh nhân mắc bệnh sarcoma mỡ tế bào tròn dạng nhầy. Hội chứng giải phóng cytokine từ nhẹ đến trung bình xảy ra ở 69% số người tham gia, chỉ có một trường hợp nghiêm trọng. Tuy nhiên, một số trường hợp đe dọa tính mạng do giảm bạch cầu, giảm lympho, giảm bạch cầu trung tính và sốt đã được báo cáo. Thử nghiệm này đã chứng minh tiềm năng của liệu pháp tế bào T CAR trong việc nhắm mục tiêu vào các khối u rắn, dẫn đến việc FDA Hoa Kỳ chấp thuận việc sử dụng afamitresgene autoleucel vào tháng 8 năm 2024. Tác giả thừa nhận rằng thiết kế một nhánh của nghiên cứu là một yếu tố hạn chế, nhưng thiết kế này là cố ý do không có sự đồng thuận quốc tế về liệu pháp điều trị tuyến hai cho sarcoma hoạt dịch và u mỡ tế bào tròn dạng nhầy. Hơn nữa, ứng dụng tiềm năng của afamitresgene autoleucel có thể được mở rộng bằng cách nhắm mục tiêu vào các allele HLA khác.