Kết hợp Sotarasib và Panitumumab trong việc điều trị ung thư đại tràng với đột biến G12C ở protein KRAS
|
Được tóm tắt bởi Nguyễn Tiến Đạt, BA, ScM
Được phiên dịch bởi Lê Phương Quỳnh Nhi, BA |
Đăng vào ngày 22 tháng 1 năm 2024
|
Trong mỗi 100 bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh ung thư đại trực tràng, có khoảng 3 đến 4 người biểu hiện đột biến glycine-to-cysteine ở axit amin #12 của protein KRAS. Sự thay đổi di truyền cụ thể này có liên quan đến tiên lượng ảm đạm và đáp ứng hạn chế với các phương pháp điều trị thông thường. Trong khi Sotarasib, một chất ức chế nhắm vào KRAS đột biến, đã chứng minh hiệu quả trong bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, thì hiệu quả của nó lại bị cản trở ở bệnh ung thư đại trực tràng do sự phát triển của sức đề kháng, đặc biệt là thông qua việc kích hoạt lại thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) con đường. Do đó, một nghiên cứu, được hỗ trợ bởi nguồn tài trợ của Amgen, đã được thực hiện để đánh giá tác động của việc kết hợp Sotarasib với Panitumumab, một chất ức chế EGFR, trong điều trị ung thư đại trực tràng chứa KRAS G12C đột biến.
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 bao gồm 160 bệnh nhân trước đây được chẩn đoán mắc bệnh ung thư đại trực tràng di căn có đột biến G12C trên protein KRAS. Những bệnh nhân này trước đây đã được điều trị bằng fluoropyrimidine, oxaliplatin hoặc irinotecan nhưng chưa nhận được bất kỳ chất ức chế KRAS nào. Để đánh giá hiệu quả của sự kết hợp Sotarasib-Panitumumab, các nhà nghiên cứu đã phân ngẫu nhiên bệnh nhân vào ba nhóm điều trị. Nhóm liều cao nhận được 960 mg Sotarasib qua đường uống mỗi ngày một lần, nhóm liều thấp nhận được 240 mg và cả hai nhóm đều nhận được Panitumumab hai tháng một lần qua truyền tĩnh mạch với liều 6 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể. Nhóm thứ ba nhận được liệu pháp tiêu chuẩn Trifluridine–Tipiracil hoặc Regorafenib. Sau thời gian theo dõi trung bình là 7,8 tháng, nghiên cứu đã kết luận rằng sự kết hợp Sotarasib-Panitumumab liều cao (960 mg) giúp giảm 51% nguy cơ tử vong và tiến triển bệnh, trong khi nhóm dùng liều thấp (240 mg) cho thấy nguy cơ thấp hơn 42% so với những người được điều trị bằng liệu pháp tiêu chuẩn. Sự thu nhỏ của khối u được đánh giá thông qua chụp cắt lớp vi tính và chụp cộng hưởng từ và được quan sát thấy ở 26,4% ở nhóm dùng liều cao và 5,7% ở nhóm dùng liều thấp. Mặc dù những lợi ích lâm sàng của chế độ điều trị liều cao, 35,8% số người dùng Sotarasib và Panitumumab 960 mg đã báo cáo các tác dụng phụ nghiêm trọng, cao hơn một chút so với 30,2% ở nhóm dùng 240 mg. Đáng chú ý trong số các tác dụng được báo cáo là hạ magie máu và các vấn đề về da. Điều quan trọng cần nhấn mạnh là mặc dù tỷ lệ tác dụng phụ tương đối cao nhưng sự kết hợp Sotarasib và Panitumumab cho thấy tỷ lệ tác dụng phụ thấp hơn so với liệu pháp tiêu chuẩn.
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 bao gồm 160 bệnh nhân trước đây được chẩn đoán mắc bệnh ung thư đại trực tràng di căn có đột biến G12C trên protein KRAS. Những bệnh nhân này trước đây đã được điều trị bằng fluoropyrimidine, oxaliplatin hoặc irinotecan nhưng chưa nhận được bất kỳ chất ức chế KRAS nào. Để đánh giá hiệu quả của sự kết hợp Sotarasib-Panitumumab, các nhà nghiên cứu đã phân ngẫu nhiên bệnh nhân vào ba nhóm điều trị. Nhóm liều cao nhận được 960 mg Sotarasib qua đường uống mỗi ngày một lần, nhóm liều thấp nhận được 240 mg và cả hai nhóm đều nhận được Panitumumab hai tháng một lần qua truyền tĩnh mạch với liều 6 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể. Nhóm thứ ba nhận được liệu pháp tiêu chuẩn Trifluridine–Tipiracil hoặc Regorafenib. Sau thời gian theo dõi trung bình là 7,8 tháng, nghiên cứu đã kết luận rằng sự kết hợp Sotarasib-Panitumumab liều cao (960 mg) giúp giảm 51% nguy cơ tử vong và tiến triển bệnh, trong khi nhóm dùng liều thấp (240 mg) cho thấy nguy cơ thấp hơn 42% so với những người được điều trị bằng liệu pháp tiêu chuẩn. Sự thu nhỏ của khối u được đánh giá thông qua chụp cắt lớp vi tính và chụp cộng hưởng từ và được quan sát thấy ở 26,4% ở nhóm dùng liều cao và 5,7% ở nhóm dùng liều thấp. Mặc dù những lợi ích lâm sàng của chế độ điều trị liều cao, 35,8% số người dùng Sotarasib và Panitumumab 960 mg đã báo cáo các tác dụng phụ nghiêm trọng, cao hơn một chút so với 30,2% ở nhóm dùng 240 mg. Đáng chú ý trong số các tác dụng được báo cáo là hạ magie máu và các vấn đề về da. Điều quan trọng cần nhấn mạnh là mặc dù tỷ lệ tác dụng phụ tương đối cao nhưng sự kết hợp Sotarasib và Panitumumab cho thấy tỷ lệ tác dụng phụ thấp hơn so với liệu pháp tiêu chuẩn.